随着结肠癌、直肠癌的专业化、精准化和个体化治疗的发展，结直肠癌的检测要求也越来越高。今天谈一下结直肠癌为什么要做错配修复基因蛋白检测和/或微卫星不稳定检测？
一、几个概念
1、微卫星（Microsatellite）：是人类基因组中的短串联重复序列，包含单纯、复合和间隔短串联重复序列。
2、错配修复基因（Mismatch Repair Gene, MMR）：是DNA基因错配修复基因，是一类和人类的错配修复反应有关的基因。它的突变或甲基化可引起DNA复制过程中错配的累积，导致微卫星不稳定（Microsatellite instability，MSI）的发生。人类错配修复基因包括MSH2、MLH1、MSH6、PMS2和EpCAM等基因。这些基因会表达相应的错配修复基因蛋白。
3、微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)：是指由于DNA甲基化或者基因突变致错配修复基因缺失，从而导致微卫星重复序列插入或缺失，继而长度改变，这与肿瘤发生密切相关。
4、微卫星稳定性（ Microsatellite stability，MSS）检测：MSS检测结果有三种：高度微卫星不稳定（MSI-H），低度微卫星不稳定（MSI-L）和微卫星稳定（MSS）。
二、结直肠癌为什么要做错配修复基因蛋白检测和/或微卫星不稳定检测？
原因有以下三个：
1、指导II期结直肠癌的治疗：如果是II结直肠癌，都应该做微卫星不稳定检测。（1）如果MSS检测结果是MSI-H，II期结肠癌（T3 N0M0或T4N0M0）不建议化疗。因为这组患者进行化疗不获益。（2）如果MSS检测结果是MSI-L或MSS，或者MMR四种蛋白均阳性，且没有下列复发高危因素（术前肠梗阻或肠穿孔、结肠癌病理分级：低分化或未分化、结肠癌T分期为T4a或T4b分期、结肠癌标本血管淋巴管有结肠癌浸润、标本检出淋巴结少于12枚、周围神经有结肠癌侵犯、切缘阳性或无法判定），T3N0M0结肠癌指南推荐不化疗或者考虑仅用单药化疗，比如卡培他滨或5-FU/LV。不推荐用FOLFoX方案。（3）如果MSS检测结果是MSI-L或MSS，或者MMR四种蛋白均阳性，T3N0M0期结肠癌有上述任何一项高危因素者，或者T4N0M0期结肠癌，可以选择化疗，化疗方案有：双药方案：Capeox或FOLFOX方案；单药方案：卡培他滨或5-FU/LV。也可以选择不化疗。
2、确定是否是林奇综合征：林奇综合征（Lynch syndrome）也称为遗传性非息肉性大肠癌，是一种常染色体显性遗传病，主要由错配修复基因的突变引起，林奇综合征阳性者患结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌等多种恶性肿瘤的风险明显增高。是遗传性结直肠癌最常见的形式。林奇综合征是由于胚系错配修复基因突变导致的，具有遗传性。林奇综合征常见的下列错配修复基因突变：MSH2、MLH1、MSH6和PMS2等。约占肠癌的2%-4%。如果肿瘤组织出现MSS检测结果为高度微卫星不稳定（MSI-H）或者免疫组化检测MMR四种基因表达的蛋白（MSH2、MLH1、MSH6和PMS2）其中一种或多种蛋白检测阴性，要考虑是林奇综合征的可能。如果免疫组化显示是MLH1缺损或阴性，应检测BRAF基因，如果BRAF基因突变，则表明MLH1表达下调是由体细胞MLH1基因启动子区域甲基化引起的，而不是MLH1基因胚系突变引起的。
3、评估是否可用PD-1或PD-L1抗体免疫疗法：PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1发生作用。PD-L1（programmedcell death-Ligand 1，细胞程序式死亡-配体1）是肿瘤细胞表面的一种蛋白，与免疫细胞T细胞表面的PD-1结合后就会抑制机体免疫细胞对肿瘤产生杀灭作用。如果通过一种药物把PD-1或PD-L1抑制，就会减少这种免疫抑制作用，这就是PD-1抑制剂及PDL1抑制剂治疗癌症的作用机理。研究发现，只有微卫星不稳定高的肿瘤其细胞表面PD-L1表达才高。因此如果想用PD-1或PD-L1抗体免疫疗法，也要检测错配修复基因蛋白的表达或进行微卫星不稳定检测。
